Alexander Humboldt was een belangrijke ontdekker uit Europa. Eind 18e eeuw trok hij naar Amerika om er verschillende ontdekkingen van planten en dieren te doen. Hij stuurde de ontdekkingen telkens naar huis.
Op het spelbord van Humboldt's Great Voyage zie je 15 steden met kennisschijven. Iedere beurt gaan de spelers vanuit één van deze steden vertrekken. De bedoeling is om zo veel mogelijk schepen met de juiste vracht te laden en naar Europa terug te sturen. Ieder correct geladen schip levert punten op. Wie aan het eind van het spel de meeste punten bezit, wint.